Cushing-Syndrom: Ursachen, Anzeichen, Diagnose, Behandlung, Prognose

Zyste

Das Cushing-Syndrom ist ein Komplex von klinischen Symptomen, die durch einen hohen Gehalt an Corticosteroiden im Blut verursacht werden (Hypercorticism). Hyperkortisolismus ist eine Funktionsstörung des endokrinen Systems. Seine primäre Form ist mit der Pathologie der Nebennieren verbunden, und die sekundäre entwickelt sich, wenn das Hypothalamus-Hypophysen-System des Gehirns betroffen ist.

Glukokortikosteroide sind Hormone, die alle Arten des Stoffwechsels im Körper regulieren. Die Synthese von Cortisol in der Nebennierenrinde wird unter dem Einfluss des andrenocorticotropen Hormons (ACTH) der Hypophyse aktiviert. Die Aktivität der letzteren wird durch die Hormone der Hypothalamus - Corticoliberine gesteuert. Die koordinierte Arbeit aller Verbindungen der humoralen Regelung stellt das korrekte Funktionieren des menschlichen Körpers sicher. Der Verlust mindestens einer Verbindung aus dieser Struktur führt zur Hypersekretion von Kortikosteroiden durch die Nebennieren und zur Entwicklung einer Pathologie.

Cortisol hilft dem menschlichen Körper, sich schnell an die Auswirkungen negativer Umweltfaktoren anzupassen - traumatisch, emotional, ansteckend. Dieses Hormon ist für die Umsetzung der lebenswichtigen Körperfunktionen unverzichtbar. Glukokortikoide verstärken den Abbau von Proteinen und Aminosäuren und hemmen gleichzeitig die Glukosespaltung. Infolgedessen beginnen sich die Körpergewebe zu deformieren und zu verkümmern, und es entwickelt sich eine Hyperglykämie. Fettgewebe reagiert unterschiedlich auf den Gehalt an Glukokortikoiden im Blut: Einige von ihnen beschleunigen den Prozess der Fettablagerung, während andere - die Menge an Fettgewebe sinkt. Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht führt zur Entwicklung von Myopathie und arterieller Hypertonie. Eine gestörte Immunität verringert die allgemeine Widerstandskraft des Körpers und erhöht seine Anfälligkeit für virale und bakterielle Infektionen. Wenn Hyperkortikoidismus die Knochen, Muskeln, Haut, Herzmuskel und andere innere Organe beeinflusst.

Das Syndrom wurde erstmals 1912 vom amerikanischen Neurochirurgen Harvey Williams Cushing beschrieben, wodurch es seinen Namen erhielt. N. Itsenko führte eine unabhängige Studie durch und veröffentlichte wenig später, 1924, seine wissenschaftliche Arbeit über die Krankheit. Daher ist der Name des Cushing-Syndroms in den postsowjetischen Ländern üblich. Frauen leiden viel häufiger an dieser Krankheit als Männer. Die ersten klinischen Symptome treten im Alter von 25-40 Jahren auf.

Das Cushing-Syndrom äußert sich in einer Fehlfunktion des Herzens, Stoffwechselstörungen, einer besonderen Art der Fettablagerung im Körper, Schäden an Haut, Muskeln, Knochen und Funktionsstörungen des Nerven- und Fortpflanzungssystems. Das Gesicht des Patienten ist gerundet, die Augenlider schwellen an und es tritt ein helles Erröten auf. Frauen bemerken übermäßiges Wachstum der Gesichtsbehaarung. Im oberen Teil des Körpers und nicht im Nacken sammelt sich viel Fett an. Dehnungsstreifen erscheinen auf der Haut. Bei den Patienten ist der Menstruationszyklus unterbrochen, die Klitoris ist hypertrophiert.

Die Diagnose des Syndroms basiert auf den Ergebnissen einer Laborbestimmung von Cortisol im Blut sowie tomographischen und szintigraphischen Untersuchungen der Nebennieren. Die Behandlung der Pathologie ist:

  • bei der Ernennung von Arzneimitteln, die die Sekretion von Kortikosteroiden hemmen,
  • bei der Durchführung einer symptomatischen Therapie,
  • bei der chirurgischen Entfernung eines Neoplasmas.

Ätiologie

Die ätiopathogenetischen Faktoren des Cushing-Syndroms werden in zwei Gruppen eingeteilt - endogen und exogen.

  1. Die erste Gruppe umfasst hyperplastische Prozesse und Neubildungen der Nebennierenrinde. Ein hormonproduzierender Tumor der Kortikalis wird Kortikosterom genannt. Nach Ursprung ist es Adenom oder Adenokarzinom.
  2. Die exogene Ursache von Hyperkortizismus ist die intensive und langfristige Therapie verschiedener Erkrankungen mit Kortikosteroiden und kortikotropen Hormonen. Das Drogensyndrom entwickelt sich bei unsachgemäßer Behandlung mit Prednison, Dexamethason, Hydrocortison, Diprospan. Dies ist die sogenannte iatrogene Art der Pathologie.
  3. Das Cushing-Pseudo-Syndrom hat ein ähnliches klinisches Bild, wird jedoch durch andere Ursachen verursacht, die nicht mit einer Schädigung der Nebenniere zusammenhängen. Dazu gehören Fettleibigkeit, Alkoholabhängigkeit, Schwangerschaft, neuropsychiatrische Erkrankungen.
  4. Morbus Cushing wird durch eine erhöhte Produktion von ACTH verursacht. Die Ursache für diesen Zustand ist ein Hypophysen-Mikroadenom oder Corticotropinom, das sich in den Bronchien, Hoden oder Eierstöcken befindet. Die Entwicklung dieses gutartigen Drüsentumors trägt zu Kopfverletzungen, verzögerten Neuroinfektionen und zur Geburt bei.
  • Ein totaler Hyperkortisolismus entsteht, wenn alle Schichten der Nebennierenrinde betroffen sind.
  • Teilweise wird von einer isolierten Läsion einzelner kortikaler Zonen begleitet.

Pathogenetische Verbindungen des Cushing-Syndroms:

  1. Hypersekretion von Cortisol
  2. Beschleunigung katabolischer Prozesse
  3. Spaltung von Proteinen und Aminosäuren
  4. strukturelle Veränderungen in Organen und Geweben
  5. Störung des Kohlenhydratstoffwechsels, die zu Hyperglykämie führt,
  6. abnorme Fettdepots an Rücken, Nacken, Gesicht, Brust,
  7. Säure-Base-Ungleichgewicht,
  8. eine Abnahme des Blutkaliums und eine Zunahme des Natriums,
  9. Anstieg des Blutdrucks
  10. depressive Immunabwehr
  11. Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, Arrhythmie.

Personen in der Risikogruppe für die Entwicklung von Hyperkortisolismus:

  • Athleten,
  • schwangere Frauen
  • Süchtige, Raucher, Alkoholiker,
  • psychotisch.

Symptomatik

Die klinischen Manifestationen des Cushing-Syndroms sind vielfältig und spezifisch. In der Pathologie entwickelt sich eine Funktionsstörung des Nerven-, Sexual- und Herz-Kreislaufsystems.

  1. Das erste Symptom der Krankheit - krankhafte Fettleibigkeit, gekennzeichnet durch ungleichmäßige Ablagerung von Fett über dem Körper. Bei Patienten mit Unterhaut ist das Fettgewebe am Hals, Gesicht, Brust, Bauch am stärksten ausgeprägt. Ihr Gesicht sieht aus wie der Mond, ihre Wangen werden lila, unnatürlich rot. Die Figur der Patienten wird unregelmäßig - ein ganzer Körper auf dünnen Gliedmaßen.
  2. Auf der Haut des Rumpfes erscheinen Streifen oder Dehnungsstreifen von lila-bläulicher Farbe. Hierbei handelt es sich um Streifen, deren Auftreten mit einer Überdehnung und Verdünnung der Haut an den Stellen verbunden ist, an denen sich im Überschuss Fett ablagert. Zu den Hautmanifestationen des Cushing-Syndroms gehören auch: Akne, Akne, Hämatome und Punktblutungen, Bereiche mit Hyperpigmentierung und lokaler Hyperhidrose, langsame Wundheilung und Schnitte. Die Haut der Patienten erhält eine "Marmor" -Farbe mit einem ausgeprägten Gefäßmuster. Es neigt zu Abplatzungen und Trockenheit. An Ellbogen, Nacken und Bauch verändert die Haut ihre Farbe durch übermäßige Ablagerung von Melanin.
  3. Die Niederlage des Muskelsystems äußert sich in Hypotrophie und Muskelhypotonie. Das „abfallende Gesäß“ und der „Froschbauch“ sind auf atrophische Prozesse in den jeweiligen Muskeln zurückzuführen. Bei Atrophie der Beinmuskulatur und des Schultergürtels klagen die Patienten über Schmerzen beim Heben und Hocken.
  4. Sexuelle Dysfunktion äußert sich in Menstruationsstörungen, Hirsutismus und Hypertrichose bei Frauen, einer Abnahme des sexuellen Verlangens und Impotenz bei Männern.
  5. Osteoporose ist eine Abnahme der Knochendichte und eine Verletzung ihrer Mikroarchitektur. Ähnliche Phänomene treten bei schweren Stoffwechselstörungen in den Knochen auf, wobei der Katabolismus über den Knochenbildungsprozessen überwiegt. Osteoporose äußert sich in Arthralgie, spontanen Knochenbrüchen des Skeletts und Krümmung der Wirbelsäule - Kyphoskoliose. Die Knochen werden dünner und schmerzen. Sie werden spröde und spröde. Patienten lümmeln und kranke Kinder bleiben hinter ihren Altersgenossen zurück.
  6. Mit der Niederlage des Nervensystems leiden Patienten unter verschiedenen Störungen, die von Lethargie und Apathie bis hin zu Depressionen und Euphorie reichen. Bei Patienten mit Schlaflosigkeit, Psychose, möglichen Suizidversuchen. Eine Verletzung des Zentralnervensystems äußert sich in ständiger Aggression, Wut, Angst und Reizbarkeit.
  7. Häufige Symptome sind: Schwäche, Kopfschmerzen, Müdigkeit, periphere Ödeme, Durst, häufiges Wasserlassen.

Das Cushing-Syndrom kann leicht, mittelschwer oder schwer sein. Der fortschreitende Verlauf der Pathologie ist durch eine Zunahme der Symptome im Laufe des Jahres und die allmähliche Entwicklung des Syndroms in 5-10 Jahren gekennzeichnet.

Bei Kindern wird das Cushing-Syndrom selten diagnostiziert. Das erste Anzeichen der Krankheit ist auch Fettleibigkeit. Die wahre Pubertät ist verzögert: Jungen sind in den Genitalien - den Hoden und dem Penis - unterentwickelt, und bei Mädchen gibt es eine Funktionsstörung der Eierstöcke, eine Hypoplasie der Gebärmutter, keine Menstruation. Anzeichen einer Schädigung des Nervensystems, der Knochen und der Haut bei Kindern sind die gleichen wie bei Erwachsenen. Dünne Haut ist leicht zu verletzen. Darauf erscheinen Furunkel, Akne vulgaris, flechtenartige Hautausschläge.

Eine Schwangerschaft bei Frauen mit Cushing-Syndrom tritt selten aufgrund einer schweren sexuellen Dysfunktion auf. Ihre Prognose ist ungünstig: vorzeitige Wehen, spontane Abtreibungen, vorzeitiger Schwangerschaftsabbruch.

In Ermangelung einer rechtzeitigen und angemessenen Therapie führt das Cushing-Syndrom zur Entwicklung schwerer Komplikationen:

  • dekompensierte Herzinsuffizienz
  • akute Verletzung der Hirndurchblutung,
  • sepsis,
  • schwere Pyelonephritis,
  • Osteoporose mit Frakturen der Wirbelsäule und der Rippen,
  • Nebennierenkrise mit Betäubung, Druckabfall und anderen pathologischen Anzeichen,
  • bakterielle oder pilzliche Entzündung der Haut,
  • Diabetes ohne Funktionsstörung der Bauchspeicheldrüse,
  • Urolithiasis.

Diagnose

Die Diagnose des Cushing-Syndroms basiert auf anamnestischen und physischen Daten, Patientenbeschwerden und Testergebnissen. Experten beginnen mit einer allgemeinen Untersuchung und achten besonders auf den Grad und die Art der Fettablagerungen, den Zustand der Haut von Gesicht und Körper sowie auf die Diagnose des Bewegungsapparates.

  1. Bestimmen Sie im Urin von Patienten den Cortisolspiegel. Mit seiner Erhöhung um das 3-4-fache wird die Diagnose der Pathologie bestätigt.
  2. Durchführen eines Tests mit "Dexamethason": Bei gesunden Menschen reduziert dieses Medikament den Cortisolspiegel im Blut, und bei Patienten gibt es keine solche Abnahme.
  3. Im Hämogramm - Leukopenie und Erythrozytose.
  4. Blutbiochemie - eine Verletzung von KOS, Hypokaliämie, Hyperglykämie, Dyslipidämie, Hypercholesterinämie.
  5. Die Analyse von Osteoporosemarkern zeigt einen niedrigen Gehalt an Osteocalcin, einem informativen Marker für die Knochenbildung, der von Osteoblasten während der Osteosynthese freigesetzt wird und teilweise in die Blutbahn gelangt.
  6. Analyse von TSH - eine Abnahme des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons.
  7. Bestimmung des Cortisolspiegels im Speichel - bei gesunden Menschen schwankt er und bei Patienten nimmt er abends stark ab.
  8. Eine tomographische Untersuchung der Hypophyse und der Nebenniere wird durchgeführt, um die Onkogenese, ihre Lokalisation und Größe zu bestimmen.
  9. Röntgenuntersuchung des Skeletts - die Definition von Anzeichen von Osteoporose und Frakturen.
  10. Ultraschall der inneren Organe ist eine zusätzliche diagnostische Methode.

Spezialisten auf dem Gebiet der Endokrinologie, Therapie, Neurologie, Immunologie und Hämatologie befassen sich mit der Diagnose und Behandlung von Patienten mit Cushing-Syndrom.

Behandlung

Um das Cushing-Syndrom loszuwerden, muss die Ursache ermittelt und der Cortisolspiegel im Blut normalisiert werden. Wenn die Pathologie durch eine intensive Glukokortikoidtherapie verursacht wurde, sollten sie schrittweise abgebrochen oder durch andere Immunsuppressiva ersetzt werden.

Patienten mit Cushing-Syndrom werden in der endokrinologischen Abteilung des Krankenhauses hospitalisiert, wo sie unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen. Die Behandlungen umfassen Medikamente, Operationen und Strahlentherapie.

Medikamentöse Behandlung

Den Patienten werden Inhibitoren der adrenalen Synthese von Glucocorticosteroiden - "Ketoconazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit" - verschrieben.

  • blutdrucksenkende Medikamente - Enalapril, Capoten, Bisoprolol,
  • Diuretika - "Furosemid", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • hypoglykämische Medikamente - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • Herzglykoside - Korglikon, Strofantin,
  • Immunmodulatoren - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • Beruhigungsmittel - Corvalol, Valocordin,
  • Multivitamin-Komplexe.

Operatives Eingreifen

Die chirurgische Behandlung des Cushing-Syndroms besteht in der Durchführung der folgenden Arten von Operationen:

Adrenalektomie - Entfernung der betroffenen Nebenniere. Bei gutartigen Tumoren wird eine partielle Adrenalektomie durchgeführt, bei der nur ein Tumor entfernt wird, während das Organ erhalten bleibt. Das Biomaterial wird zur histologischen Untersuchung geschickt, um Informationen über die Art des Tumors und seine Gewebsherkunft zu erhalten. Nach einer bilateralen Adrenalektomie muss der Patient lebenslang Glukokortikoide einnehmen.

  • Die selektive transsphenoidale Adenomektomie ist der einzig wirksame Weg, um das Problem zu beseitigen. Das Hypophysen-Neuplasma entfernt Neurochirurgen durch die Nase. Die Patienten werden schnell rehabilitiert und kehren zu ihrem normalen Lebensstil zurück.
  • Befindet sich ein Cortisol-produzierender Tumor in der Bauchspeicheldrüse oder in anderen Organen, wird er durch einen minimal invasiven Eingriff oder eine klassische Operation entfernt.
  • Die Zerstörung der Nebennieren ist eine weitere Methode zur Behandlung des Syndroms, mit deren Hilfe es möglich ist, die Drüsenhyperplasie durch Injektion von sklerosierenden Substanzen durch die Haut zu zerstören.
  • Die Strahlentherapie bei Hypophysenadenomen wirkt sich positiv auf diesen Bereich aus und verringert die Produktion von ACTH. Tragen Sie es in dem Fall, in dem die chirurgische Entfernung des Adenoms aus gesundheitlichen Gründen unmöglich oder kontraindiziert ist.

    Bei Nebennierenkrebs in leichter und mittlerer Form ist eine Strahlentherapie angezeigt. In schweren Fällen wird die Nebenniere entfernt und Chloditan zusammen mit anderen Arzneimitteln verschrieben.

    Die Protonentherapie der Hypophyse wird bei Patienten verschrieben, bei denen die Ärzte nicht sicher sind, ob Adenome vorliegen. Die Protonentherapie ist eine spezielle Art der Strahlentherapie, bei der beschleunigte ionisierende Partikel auf den bestrahlten Tumor einwirken. Protonen schädigen die DNA von Krebszellen und verursachen deren Tod. Mit dieser Methode können Sie mit maximaler Genauigkeit auf den Tumor zielen und ihn in jeder Tiefe des Körpers zerstören, ohne das umliegende Gewebe nennenswert zu schädigen.

    Vorhersage

    Das Cushing-Syndrom ist eine schwere Krankheit, die in einer Woche nicht verschwindet. Ärzte geben ihren Patienten spezielle Empfehlungen für die Organisation der Heimtherapie:

    • Allmähliche Steigerung der körperlichen Anstrengung und Rückkehr zum normalen Lebensrhythmus durch leichtes Training ohne Müdigkeit.
    • Richtige, rationale, ausgewogene Ernährung.
    • Mentale Gymnastik ausführen - Kreuzworträtsel, Rätsel, Aufgaben, logische Übungen.
    • Normalisierung des psycho-emotionalen Zustands, Behandlung von Depressionen, Prävention von Stress.
    • Die optimale Art zu arbeiten und sich auszuruhen.
    • Hauptmethoden der Pathologiebehandlung - leichte Übung, Wassergymnastik, warme Dusche, Massage.

    Wenn die Ursache der Pathologie ein gutartiges Neoplasma ist, wird die Prognose als günstig angesehen. Bei solchen Patienten beginnt die Nebenniere nach der Behandlung vollständig zu arbeiten. Ihre Heilungschancen von Krankheiten steigen signifikant. Bei Nebennierenkrebs tritt der Tod normalerweise innerhalb eines Jahres auf. In seltenen Fällen können Ärzte das Leben von Patienten um maximal 5 Jahre verlängern. Wenn irreversible Phänomene im Körper auftreten und es keine kompetente Behandlung gibt, wird die Prognose der Pathologie ungünstig.

    Itsenko-Cushing-Syndrom - was es ist, Symptome, Diagnose und Behandlung

    Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist eine seltene Krankheit, die auf zu viel Hormon Cortisol im Körper zurückzuführen ist. Cortisol ist ein Hormon, das normalerweise von den Nebennieren produziert wird und lebenswichtig ist. Es ermöglicht Menschen, auf stressige Situationen wie Krankheiten zu reagieren, und betrifft praktisch alle Gewebe des Körpers.

    1 Krankheits- und Cushing-Syndrom

    Cortisol wird in Ausbrüchen, meistens am frühen Morgen, mit einer sehr geringen Menge in der Nacht produziert. Das Itsenko-Cushing-Syndrom ist eine Erkrankung, bei der unabhängig von der Ursache zu viel Cortisol vom Körper selbst produziert wird.

    Die Krankheit ist das Ergebnis von zu viel Hormon Cortisol im Körper.

    Einige Patienten haben diesen Zustand, weil die Nebennieren einen Tumor haben, der zu viel Cortisol produziert. Andere erfahren mehr über die Itsenko-Cushing-Krankheit und was sie ist, weil sie zu viel des Hormons ACTH produzieren, das die Nebennieren dazu veranlasst, Cortisol zu produzieren. Wenn ACTH aus der Hypophyse stammt, spricht man von der Itsenko-Cushing-Krankheit.

    Im Allgemeinen ist dieser Zustand ziemlich selten. Es ist häufiger bei Frauen als bei Männern, und das häufigste Alter solcher Störungen im Körper beträgt 20-40 Jahre.

    Bei Männern können die Ursachen des Itsenko-Cushing-Syndroms eine lange Dosis von Steroiden sein, insbesondere Steroidtabletten. Steroide enthalten eine künstliche Version von Cortisol.

    2 Symptome der Itsenko-Cushing-Krankheit

    Die wichtigsten Anzeichen und Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Nicht alle Menschen mit dieser Erkrankung haben alle diese Anzeichen und Symptome. Einige Menschen haben nur wenige oder leichte Symptome, vielleicht nur Gewichtszunahme und unregelmäßige Menstruation.

    Andere Menschen mit einer schwereren Form der Krankheit können fast alle Symptome haben. Die häufigsten Symptome bei Erwachsenen sind Gewichtszunahme (vor allem im Körper und häufig ohne Gewichtszunahme in Armen und Beinen), Bluthochdruck sowie Veränderungen des Gedächtnisses, der Stimmung und der Konzentration. Zusätzliche Probleme wie Muskelschwäche werden durch den Proteinverlust im Körpergewebe verursacht.

    Symptome des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Bei Kindern manifestiert sich das Itsenko-Cushing-Syndrom in Fettleibigkeit mit langsameren Wachstumsraten.

    Schlechtes Kurzzeitgedächtnis

    Übermäßiger Haarwuchs (Frauen)

    Rotes, rötliches Gesicht

    Extra Fett im Nacken

    Dünne Haut und Schlieren beim Itsenko-Cushing-Syndrom

    Schwäche in den Hüften und Schultern

    3 Diagnose des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Aufgrund der Tatsache, dass nicht jede Person mit dem Itsenko-Cushing-Syndrom alle Anzeichen und Symptome aufweist und dass viele der Merkmale des Syndroms, wie Gewichtszunahme und Bluthochdruck, in der Bevölkerung gemeinsam sind, kann es schwierig sein, die Itsenko-Krankheit zu diagnostizieren Cushing basiert nur auf Symptomen.

    Infolgedessen verwenden Ärzte Labortests, um die Diagnose der Krankheit zu erleichtern. Diese Tests bestimmen, warum zu viel Cortisol produziert wird oder warum die normale Hormonkontrolle nicht richtig funktioniert.

    Die am häufigsten verwendeten Tests messen die Menge an Cortisol im Speichel oder Urin. Sie können auch überprüfen, ob zu viel Cortisol produziert wird, indem Sie eine kleine Pille namens Dexamethason geben, die Cortisol imitiert. Dies wird als Dexamethason-Unterdrückungstest bezeichnet. Wenn der Körper das Cortisol richtig reguliert, sinkt der Cortisolspiegel, was jedoch bei einer Person mit Cushing-Syndrom nicht der Fall ist. Diese Tests sind nicht immer in der Lage, den Zustand endgültig zu diagnostizieren, da andere Krankheiten oder Probleme zu übermäßigem Cortisol oder einer abnormalen Kontrolle der Cortisolproduktion führen können.

    Der Cortisolspiegel kann durch Urinanalyse bestimmt werden.

    Diese Bedingungen werden "Pseudotrocknungszustände" genannt. Aufgrund der Ähnlichkeit von Symptomen und Labortestergebnissen zwischen dem Cushing-Syndrom und Pseudotrocknungszuständen müssen Ärzte möglicherweise eine Reihe von Tests durchführen und Bedingungen behandeln, die zu Pseudo-Cushing-Zuständen führen können, z. B. Depressionen, um dies sicherzustellen Cortisol wird während der Behandlung normal. Wenn dies nicht der Fall ist und sich insbesondere die körperlichen Eigenschaften verschlechtern, ist es wahrscheinlicher, dass die Person an einer echten Juckreiz-Linderung-Krankheit leidet.

    • körperliche Aktivität;
    • Schlafapnoe;
    • Depressionen und andere psychische Störungen;
    • Schwangerschaft;
    • Schmerz;
    • Stress;
    • unkontrollierter Diabetes;
    • Alkoholismus;
    • extreme Fettleibigkeit.

    4 Behandlung des Itsenko-Cushing-Syndroms

    Die einzig wirksame Behandlung der Itsenko-Cushing-Krankheit ist die Entfernung eines Tumors, die Verringerung seiner Fähigkeit zur Produktion von ACTH oder die Entfernung der Nebennieren.

    Nach operativer Entfernung der Nebennieren

    Es gibt andere komplementäre Ansätze, mit denen einige Symptome behandelt werden können. Beispielsweise werden Diabetes, Depressionen und Bluthochdruck mit herkömmlichen Medikamenten behandelt, die bei diesen Erkrankungen eingesetzt werden. Darüber hinaus können Ärzte zusätzliches Kalzium oder Vitamin D oder ein anderes Arzneimittel verschreiben, um eine Knochenverdünnung zu verhindern.

    Entfernung eines Hypophysentumors durch Operation

    Die Entfernung eines Hypophysentumors durch eine Operation ist der beste Weg, um die Itsenko-Cushing-Krankheit loszuwerden. Die Operation wird für diejenigen empfohlen, die einen Tumor haben, der sich nicht im Bereich außerhalb der Hypophyse ausbreitet und der deutlich genug sichtbar ist, um betäubt zu werden. Dies geschieht normalerweise durch die Nase oder die Oberlippe und durch den Sinusmuskel, um den Tumor zu erreichen. Dies wird als transsphenoidale Operation bezeichnet, bei der Sie vermeiden, durch den oberen Schädel in die Hypophyse zu fallen. Dieser Weg ist für den Patienten weniger gefährlich und ermöglicht eine schnellere Genesung.

    Operation zur Entfernung des Hypophysentumors

    Wenn nur der Tumor entfernt wird, bleibt der Rest der Hypophyse intakt, so dass er schließlich normal funktioniert. Dies ist für 70-90% der Menschen erfolgreich, wenn sie von den besten Chirurgen der Hypophyse durchgeführt werden. Die Erfolgsraten spiegeln die Erfahrung des Chirurgen wider, der die Operation durchführt. Der Tumor kann jedoch zu 15% der Patienten zurückkehren, was wahrscheinlich auf die unvollständige Entfernung des Tumors während einer früheren Operation zurückzuführen ist.

    Radiochirurgie

    Weitere Behandlungsmöglichkeiten sind eine Strahlentherapie der gesamten Hypophyse oder eine gezielte Strahlentherapie (so genannte Radiochirurgie), wenn der Tumor im MRT sichtbar ist. Es kann als einzige Behandlung eingesetzt werden, wenn die Hypophysenoperation nicht vollständig erfolgreich ist. Diese Ansätze können bis zu 10 Jahre dauern, bis sie ihre volle Wirkung entfalten. In der Zwischenzeit nehmen Patienten Medikamente ein, um die Produktion von Nebennierenrinde zu reduzieren. Eine der wichtigsten Nebenwirkungen der Strahlentherapie besteht darin, dass sie andere Hypophysenzellen beeinflussen kann, die andere Hormone bilden. Infolgedessen müssen bis zu 50% der Patienten innerhalb von 10 Jahren nach der Behandlung einen weiteren Hormonersatz einnehmen.

    Entfernung der Nebenniere durch Operation

    Durch das Entfernen beider Nebennieren wird auch die Fähigkeit des Körpers, Cortisol zu produzieren, ausgeschaltet. Da Nebennierenhormone lebenswichtig sind, sollten Patienten Cortisol-ähnliche Hormone und das Hormon Florinef, das das Gleichgewicht von Salz und Wasser reguliert, für den Rest ihres Lebens jeden Tag einnehmen.

    Medikamente

    Während einige vielversprechende Medikamente in klinischen Studien getestet werden, wirken derzeit verfügbare Medikamente zur Senkung des Cortisolspiegels, wenn sie separat verabreicht werden, nicht gut als Langzeitbehandlung. Diese Medikamente werden am häufigsten in Kombination mit Strahlentherapie eingesetzt.

    Cushing-Syndrom: Symptome, Behandlung, Ursachen, Anzeichen

    Chronischer Überschuss an Glukokortikoiden verursacht unabhängig von ihrer Ursache Symptome und Anzeichen, deren Kombination als Cushing-Syndrom bezeichnet wird.

    Am häufigsten tritt dieses Syndrom während einer chronischen Glukokortikoidtherapie auf. Das "spontane" Cushing-Syndrom kann das Ergebnis von Hypophysen- oder Nebennierenerkrankungen sowie der Sekretion von ACTH oder CRH durch nicht-hypophysiale Tumoren sein (das Syndrom der ektopischen Sekretion von ACTH oder CRH). Wenn die Ursache des Cushing-Syndroms eine übermäßige Sekretion des ACTH-Tumors der Hypophyse ist, sprechen Sie über die Cushing-Krankheit. In diesem Abschnitt werden die verschiedenen Formen des spontanen Cushing-Syndroms, ihre Diagnose und Behandlung erörtert.

    Klassifikation und Prävalenz

    Es gibt ACTH-abhängiges und ACTH-unabhängiges Cushing-Syndrom. Zu den ACTH-abhängigen Formen des Syndroms zählen das Eileitersekretionssyndrom ACTH und der Morbus Cushing, die durch eine chronische Hypersekretion von ACTH gekennzeichnet sind. Dies führt zu einer Hyperplasie der Puchal- und Retikularzonen der Nebennieren und folglich zu einer Erhöhung der Sekretion von Cortisol, Androgenen und DOC.

    Die Ursache des ACTH-unabhängigen Cushing-Syndroms kann der Primärtumor der Nebennieren (Adenom, Krebs) oder deren knotige Hyperplasie sein. In diesen Fällen hemmen erhöhte Cortisolspiegel die ACTH-Sekretion durch die Hypophyse.

    Morbus Cushing

    Diese häufigste Form des Syndroms macht etwa 70% aller gemeldeten Fälle aus. Die Cushing-Krankheit tritt bei Frauen achtmal häufiger auf als bei Männern und wird normalerweise im Alter von 20 bis 40 Jahren diagnostiziert, obwohl sie in jedem Alter bis zu 70 Jahren auftreten kann.

    Ektopische Sekretion von ACTH

    Die ektopische Sekretion von ACTH ist die Grundlage für etwa 15–20% der Fälle des Cushing-Syndroms. Die ACTH-Sekretion durch nicht-hypophysiologische Tumoren kann mit einer schweren Hyperkortisolämie einhergehen, aber bei vielen Patienten gibt es keine klassischen Anzeichen für einen Überschuss an Glukokortikoiden, was wahrscheinlich auf den raschen Krankheitsverlauf zurückzuführen ist. Dieses Syndrom ist am charakteristischsten für kleinzelligen Lungenkrebs (auf den etwa 50% der Fälle mit ektopischer ACTH-Sekretion entfallen), obwohl es bei Patienten mit kleinzelligem Krebs in 0,5–2% der Fälle auftritt. Die Prognose solcher Patienten ist sehr schlecht und sie leben nicht lange. Die ektopische Sekretion von ACTH kann sich auch in Anzeichen des klassischen Cushing-Syndroms manifestieren, was die Diagnose erheblich erschwert, zumal diese Tumoren zum Zeitpunkt der Überweisung an einen Arzt bei der Röntgenuntersuchung nicht immer sichtbar sind. Das Syndrom der ektopischen Sekretion von ACTH ist bei Männern häufiger. Seine maximale Häufigkeit tritt im Alter von 40-60 Jahren auf.

    Primäre Nebennierentumoren

    In etwa 10% der Fälle wird das Cushing-Syndrom durch Primärtumoren der Nebennieren verursacht. Bei den meisten dieser Patienten finden sich gutartige Adenome dieser Drüsen. Die Häufigkeit von Nebennierenkrebs liegt bei etwa 2 Fällen pro Million Einwohner und Jahr. Sowohl Adenome als auch Krebs dieser Drüsen sind bei Frauen häufiger. Die sogenannten Incidentalome der Nebennieren gehen häufig mit einer autonomen Cortisolsekretion ohne die klassischen Anzeichen des Cushing-Syndroms einher.

    Cushing-Syndrom bei Kindern

    Das Cushing-Syndrom im Kindes- und Jugendalter ist äußerst selten. Im Gegensatz zu Erwachsenen ist Nebennierenkrebs die häufigste Ursache (51%), während Adenome nur in 14% der Fälle auftreten. Diese Tumoren treten häufiger bei Mädchen auf und treten meist im Alter zwischen 1 und 8 Jahren auf. In der Pubertät sind 35% der Fälle auf Morbus Cushing zurückzuführen (die Häufigkeit ist bei Mädchen und Jungen gleich). Zum Zeitpunkt der Diagnose beträgt das Alter der Patienten in der Regel mehr als 10 Jahre.

    Ursachen und Pathogenese des Cushing-Syndroms

    Morbus Cushing

    Aus heutiger Sicht sind es vor allem spontan auftretende kortikotrophe Adenome der Hypophyse, die durch ACTH-Hypersekretion (und damit durch Hyperkortisolämie) zu charakteristischen endokrinen Verschiebungen und Funktionsstörungen des Hypothalamus führen. In der Tat normalisiert die mikrochirurgische Resektion von Hypophysenadenomen den Zustand des GGN-Systems. Darüber hinaus belegen molekulare Studien die monoklonale Natur fast aller kortikotrophen Adenome.
    In seltenen Fällen ist, wie bereits erwähnt, die Ursache des Morbus Cushing nicht ein Adenom, sondern eine Hyperplasie der Hypophysenkortikotrophen, die auf eine übermäßige CRH-Sekretion durch ein gutartiges hypothalamisches Gangliozytom zurückzuführen sein kann.

    Syndrome der ektopischen Sekretion von ACTH und KRG

    Nicht-Hypophysentumoren synthetisieren und sezernieren manchmal biologisch aktives ACTH und seine Peptide rhlpg und β-Endorphin. Inaktive Fragmente von ACTH werden ebenfalls sekretiert. Bei Tumoren, die ACTH sekretieren, kann auch CRH produziert werden, aber seine Rolle bei der Pathogenese der ektopischen Sekretion von ACTH bleibt unklar. In einigen Fällen wurde nur eine CRH-Produktion durch nicht-partielle Tumoren beobachtet.

    Die ektopische Sekretion von ACTH ist nur für einige Tumoren charakteristisch. In der Hälfte der Fälle ist dieses Syndrom mit kleinzelligem Lungenkrebs assoziiert. Andere derartige Neoplasmen umfassen karzinoide Tumoren der Lunge und der Thymusdrüse, medulläres Schilddrüsenkarzinom sowie Phäochromozytom und Tumoren in der Nähe davon. Seltene Fälle von ACTH-Produktion durch andere Tumoren werden ebenfalls beschrieben.

    Nebennierentumoren

    Adenome und Nebennierenkrebs, die Glukokortikoide produzieren, treten spontan auf. Die Sekretion von Steroiden durch diese Tumoren wird nicht durch das Hypothalamus-Hypophysen-System gesteuert. In seltenen Fällen entwickelt sich ein Nebennierenkrebs mit chronischer ACTH-Hypersekretion, die für Morbus Cushing, eine knotige Hyperplasie der Nebennieren oder deren angeborene Hyperplasie charakteristisch ist.

    Pathophysiologie des Cushing-Syndroms

    Morbus Cushing

    Bei Morbus Cushing ist der Tagesrhythmus der ACTH-Sekretion und damit des Cortisols gestört. Die hemmende Wirkung von Glukokortikoiden auf die Sekretion von ACTH durch das Hypophysenadenom (durch den Mechanismus der negativen Rückkopplung) ist geschwächt, und daher bleibt die ACTH-Hypersekretion trotz erhöhter Cortisolspiegel bestehen. Infolgedessen wird ein chronischer Überschuss an Glukokortikoiden gebildet. Die episodische Sekretion von ACTH und Cortisol bestimmt die Schwankungen ihres Plasmaspiegels, die sich manchmal als normal herausstellen können. Die Diagnose des Cushing-Syndroms wird jedoch durch einen erhöhten Gehalt an freiem Cortisol im Urin oder einen erhöhten Gehalt an Serum oder Speichel in den späten Nachtstunden bestätigt. Der allgemeine Anstieg der Glucocorticoid-Sekretion führt zu klinischen Manifestationen des Cushing-Syndroms, aber die Sekretion von ACTH und R-LPG steigt normalerweise nicht genug an, um eine Hyperpigmentierung zu verursachen.

    1. Störung der ACTH-Sekretion. Trotz der erhöhten ACTH-Sekretion fehlt die Reaktion auf Stress. Anreize wie Hypoglykämie oder Operationen verbessern die Sekretion von ACTH und Cortisol nicht weiter. Dies ist wahrscheinlich auf die hemmende Wirkung der Hyperkortisolämie auf die hypothalamische Sekretion des CRH zurückzuführen. Daher wird bei Morbus Cushing die ACTH-Sekretion nicht durch den Hypothalamus gesteuert.
    2. Wirkung von überschüssigem Cortisol. Überschüssiges Cortisol hemmt nicht nur die Funktionen der Hypophyse und des Hypothalamus und beeinflusst die Sekretion von ACTH, TSH, GH und Gonadotropinen, sondern verursacht auch alle systemischen Wirkungen von Glucocorticoiden.
    3. Überschüssiges Androgen. Bei Morbus Cushing nimmt die Ausschüttung von Nebennieren-Androgenen parallel zur Ausschüttung von ACTH und Cortisol zu. Der Gehalt an DHEA, DHEA-Sulfat und Androstendion steigt im Plasma an, und ihre periphere Umwandlung in Testosteron und Dihydrotestosteron führt bei Frauen zu Hirsutismus, Akne und Amenorrhoe. Bei Männern nimmt die Testosteronproduktion aufgrund der Hemmung der LH-Sekretion durch das überschüssige Cortisol ab, was zu einer Schwächung der Libido und Impotenz führt. Eine erhöhte Ausschüttung von Nebennieren-Androgenen gleicht eine Abnahme der Testosteronausschüttung durch die Geschlechtsdrüsen nicht aus.

    Ektopisches Sekretionssyndrom ACTH

    Beim ektopischen ACTH-Sekretionssyndrom sind die Plasmaspiegel von ACTH und Cortisol normalerweise höher als bei Morbus Cushing. Die ACTH-Sekretion erfolgt in diesen Fällen zufällig und wird vom Cortisol nicht über den negativen Rückkopplungsmechanismus unterdrückt. Daher verringern pharmakologische Dosen von Glucocorticoiden nicht die Plasma-ACTH- und Cortisolspiegel.

    Trotz einer signifikanten Erhöhung des Gehalts und der Sekretionsrate von Cortisol, Nebennieren-Androgenen und DOC fehlen in der Regel typische Manifestationen des Cushing-Syndroms. Dies ist wahrscheinlich auf die rasche Entwicklung von Hyperkortisolämie, Magersucht und anderen Symptomen eines bösartigen Tumors zurückzuführen. Andererseits gibt es häufig Anzeichen für ein übermäßiges Mineralocorticoid (arterielle Hypertonie und Hypokaliämie), das auf die erhöhte Sekretion von DOC und die mineralocorticoidale Wirkung von Cortisol zurückzuführen ist. Bei der ektopischen Sekretion von CRH unterliegen die kortikotrophen Zellen der Hypophyse einer Hyperplasie, und die Sekretion von ACTH wird durch Cortisol über einen negativen Rückkopplungsmechanismus nicht unterdrückt.

    Nebennierentumoren

    1. Autonome Sekretion. Gutartige und bösartige Tumoren der Nebennieren scheiden Cortisol autonom aus. Die Konzentration von ACTH im Plasma ist verringert, was zu einer Atrophie der Kortikalis der zweiten Nebenniere führt. Cortisol wird zufällig ausgeschieden, und pharmakologische Dosen von Wirkstoffen, die das Hypothalamus-Hypophysen-System beeinflussen (Dexamethason und Metyrapon), verändern in der Regel nicht den Plasmaspiegel.
    2. Nebennierenadenome. Beim Cushing-Syndrom, das durch ein Nebennierenadenom verursacht wird, gibt es Anzeichen eines Überschusses an nur Glukokortikoiden, da solche Adenome nur Cortisol absondern. Daher deuten die Manifestationen eines Überschusses an Androgenen oder Mineralocorticoiden nicht auf ein Adenom hin, sondern auf eine Krebserkrankung der Nebennierenrinde.
    3. Nebennierenkrebs Nebennierenkrebs scheidet in der Regel große Mengen verschiedener Steroidhormone und deren Vorstufen aus. Am häufigsten kommt es zu einer übermäßigen Sekretion von Cortisol und Androgenen. Oft erhöht sich auch die Produktion von 11-Desoxycortisol, MLC, Aldosteron und Östrogen. Der Plasma-Cortisol- und der freie Cortisol-Spiegel im Urin steigen häufig in geringerem Maße als der Androgenspiegel. So geht bei Nebennierenkrebs ein Cortisolüberschuss in der Regel mit einem Anstieg der Konzentrationen von DHEA, DHEA-Sulfat und Testosteron im Plasma einher. Schwere klinische Manifestationen einer Hyperkortisolämie schreiten rasch voran. Bei Frauen sind Anzeichen eines Androgenüberschusses (Virilisierung) ausgeprägt. Arterielle Hypertonie und Hypokaliämie werden in der Regel durch die mineralocorticoidale Wirkung von Cortisol und seltener durch die Hypersekretion von DOC und Aldosteron verursacht.

    Symptome und Anzeichen des Cushing-Syndroms

    1. Fettleibigkeit. Gewichtszunahme ist das häufigste und in der Regel das erste Anzeichen für ein Cushing-Syndrom. Die klassische Manifestation ist die zentrale Fettleibigkeit, die durch Fettablagerungen im Gesicht, am Hals und am Bauch gekennzeichnet ist, während Arme und Beine relativ dünn bleiben. Genauso häufig (insbesondere bei Kindern) tritt eine allgemeine Fettleibigkeit (mit einem überwiegenden Anteil an zentralen) auf. Das typische Zeichen „Mondgesicht“ ist in 75% der Fälle vermerkt; Die meisten Patienten haben eine Gesichtspletora. Besonders ausgeprägt sind Fettablagerungen am Hals im supraklavikulären Bereich und am Hinterkopf ("Bullenbuckel"). Fettleibigkeit fehlt nur in sehr wenigen Fällen, aber auch bei solchen Patienten wird üblicherweise eine zentrale Fettumverteilung und ein charakteristisches Gesichtsaussehen beobachtet.
    2. Hautveränderungen. Hautveränderungen sind sehr häufig, und ihr Aussehen deutet auf eine übermäßige Sekretion von Cortisol hin. Eine Atrophie der Epidermis und des Bindegewebes darunter führt zu einer Ausdünnung der Haut, die "transparent" wird, und des Gesichtsplethorus. In ca. 40% der Fälle kommt es zu leichten Blutungen, die auch bei minimalen Verletzungen zu Blutergüssen führen. In 50% der Fälle gibt es rote oder violette Dehnungsstreifen (Striae), bei Patienten über 40 Jahren sind sie jedoch äußerst selten. Aufgrund der Atrophie des Bindegewebes liegen die Striae unterhalb des Hautniveaus und sind in der Regel breiter (bis zu) cm) Rosa Streifen, die während der Schwangerschaft oder bei rascher Gewichtszunahme beobachtet werden. Meistens sind sie am Bauch lokalisiert, manchmal aber auch an Brust, Oberschenkeln, Gesäß und Achselhöhlen. Pustelakne ist mit Hyperandrogenismus verbunden, wohingegen ein Überschuss an Glukokortikoiden für papulöse Akne charakteristischer ist. Kleine Wunden und Kratzer heilen langsam ab; Manchmal kommt es zu einer Divergenz der chirurgischen Nähte. Haut und Schleimhäute sind häufig von Pilzinfektionen betroffen, darunter Pityriasis versicolor, Onychomykose und Candidal Stomatitis. Eine Hyperpigmentierung der Haut bei Morbus Cushing oder bei Nebennierentumoren wird viel seltener beobachtet als beim Syndrom der ektopischen Sekretion von ACTH.
    3. Hirsutismus. Hirsutismus, der durch Hypersekretion von Nebennieren-Androgenen verursacht wird, tritt bei etwa 80% der Frauen mit Cushing-Syndrom auf. Am häufigsten kommt es zu einem Haarwuchs im Gesicht, aber das Haarwachstum kann auch auf Bauch, Brust und Schultern zunehmen. Hirsutismus wird normalerweise von Akne und Seborrhoe begleitet. Eine Virilisierung ist selten, mit Ausnahme von Nebennierenkrebs, bei dem es bei etwa 20% der Patienten auftritt.
    4. Hypertonie. Hypertonie ist ein klassisches Symptom des spontanen Cushing-Syndroms. In 75% der Fälle ist ein erhöhter Blutdruck zu verzeichnen, und bei mehr als 50% der Patienten liegt der diastolische Druck über 100 mm Hg. Art. Die arterielle Hypertonie und ihre Komplikationen bestimmen weitgehend die Morbidität und Mortalität solcher Patienten.
    5. Eine Funktionsstörung der Geschlechtsdrüsen aufgrund einer erhöhten Ausschüttung von Androgenen (bei Frauen) und Cortisol (bei Männern und in geringerem Maße bei Frauen) ist sehr häufig. Ungefähr 75% der Frauen leiden an Amenorrhoe und Unfruchtbarkeit. Bei Männern ist die Libido oft geschwächt und bei manchen Menschen kommt es zu einem Verlust der Körperbehaarung und einer Erweichung der Hoden.
    6. Psychiatrische Störungen. Bei den meisten Patienten werden psychische Veränderungen beobachtet. In milden Fällen werden emotionale Labilität und Reizbarkeit beobachtet. Angstzustände, Depressionen, Aufmerksamkeits- und Gedächtnisstörungen sind ebenfalls möglich. Bei vielen Patienten gibt es Euphorie und manchmal offensichtliches manisches Verhalten. Schlafstörungen, die durch Schlaflosigkeit oder frühes Aufwachen gekennzeichnet sind, sind charakteristisch. Viel seltener entwickeln sich schwere Depressionen, Psychosen mit Wahnvorstellungen und Halluzinationen sowie Paranoia. Einige Patienten machen Selbstmordversuche. Die Lautstärke des Gehirns kann abnehmen. Die Korrektur der Hyperkortisolämie stellt sie (zumindest teilweise) wieder her.
    7. Muskelschwäche. Dieses Symptom tritt bei fast 60% der Patienten auf. Proximale Muskelgruppen sind häufiger betroffen, insbesondere die Beinmuskulatur. Eine Hyperkortisolämie geht mit einer Abnahme der mageren Körpermasse und des Gesamtproteingehalts im Körper einher.
    8. Osteoporose Glukokortikoide haben eine ausgeprägte Wirkung auf das Skelett, und beim Cushing-Syndrom werden häufig Osteopenie und Osteoporose beobachtet. Oft kommt es zu Knochenbrüchen an Füßen, Rippen und Wirbeln. Rückenschmerzen sind die erste Beschwerde. Kompressionswirbelbrüche werden bei 15-20% der Patienten radiologisch nachgewiesen. Eine unerklärliche Osteopenie bei Personen im jungen oder mittleren Alter, auch wenn keine anderen Anzeichen eines Cortisolüberschusses vorliegen, sollte ein Grund sein, den Zustand der Nebennieren zu beurteilen. Obwohl bei der Verabreichung von exogenen Glukokortikoiden eine aseptische Knochennekrose beobachtet wurde, ist dies für eine endogene Hyperkortisolämie nicht charakteristisch. Möglicherweise ist eine solche Nekrose mit der ursprünglichen Krankheit verbunden, für die Glukokortikoide verschrieben wurden.
    9. Urolithiasis. Ungefähr 15% der Patienten mit Cushing-Syndrom haben eine Urolithiasis, die sich aufgrund der hyperkalziologischen Wirkung von Glukokortikoiden entwickelt. Manchmal ist der Grund für die Suche nach Hilfe eine Nierenkolik.
    10. Durst und Polyurie. Hyperglykämie verursacht selten Polyurie. Häufiger ist es auf die hemmende Wirkung von Glukokortikoiden auf die Sekretion von ADH und die direkte Wirkung von Cortisol zurückzuführen, die die Clearance von freiem Wasser erhöht.

    Labordaten

    Hier sind die Ergebnisse herkömmlicher Labortests. Spezielle Diagnosetests werden im Abschnitt "Diagnose" berücksichtigt.

    Der Hämoglobinspiegel, der Hämatokrit und die Anzahl der roten Blutkörperchen liegen normalerweise an der Obergrenze des Normalwerts. In seltenen Fällen wird eine Polyzythämie festgestellt. Die Gesamtzahl der Leukozyten weicht nicht von der Norm ab, jedoch ist die relative und absolute Anzahl der Lymphozyten normalerweise verringert. Reduziert auch die Anzahl der Eosinophilen; bei den meisten Patienten liegt sie unter 100 / μl. Bei Morbus Cushing ändert sich der Gehalt an Elektrolyten im Serum mit seltenen Ausnahmen nicht, jedoch kann bei starker Zunahme der Steroidsekretion (wie es für ektopisches ACTH oder Nebennierenkrebs typisch ist) eine hypokaliämische Alkalose auftreten.

    Nüchterne Hyperglykämie oder offener Diabetes werden nur bei 10-15% der Patienten beobachtet; häufiger tritt eine postprandiale Hyperglykämie auf. In den meisten Fällen kommt es zu einer sekundären Hyperinsulinämie und einer verminderten Glukosetoleranz.

    Serumcalciumspiegel sind normal, während der Phosphorgehalt leicht verringert ist. In 40% der Fälle wird eine Hypercalciurie festgestellt.

    Radiographie

    Bei konventionellen Röntgenaufnahmen wird eine Kardiomegalie häufig aufgrund von arterieller Hypertonie oder Atherosklerose und eine Vergrößerung des Mediastinums aufgrund von Fettablagerung festgestellt. Wirbelkörperkompressionsfrakturen, Rippenfrakturen und Nierensteine ​​können ebenfalls nachgewiesen werden.

    Elektrokardiographie

    Im EKG können Veränderungen im Zusammenhang mit arterieller Hypertonie, Ischämie und Elektrolytverschiebungen festgestellt werden.

    Anzeichen für die Ursachen des Cushing-Syndroms

    Morbus Cushing

    Der Morbus Cushing ist durch ein typisches Krankheitsbild gekennzeichnet: eine hohe Prävalenz bei Frauen im Alter zwischen 20 und 40 Jahren und ein langsames Fortschreiten. Hyperpigmentierung und hypokaliämische Alkalose werden selten beobachtet. Anzeichen für einen Androgenüberschuss sind Akne und Hirsutismus. Die Sekretion von Cortisol und adrenalen Androgenen ist nur mäßig erhöht.

    Syndrom der ektopischen Sekretion von AKTG (Krebs)

    Dieses Syndrom tritt hauptsächlich bei Männern und besonders häufig im Alter von 40 bis 60 Jahren auf. Die klinischen Manifestationen einer Hyperkortisolämie beschränken sich in der Regel auf Muskelschwäche, Bluthochdruck und eine beeinträchtigte Glukosetoleranz. Oft gibt es Anzeichen für einen Primärtumor. Charakterisiert durch Hyperpigmentierung, Hypokaliämie, Alkalose, Gewichtsverlust und Anämie. Hyperkortisolämie entwickelt sich schnell. Die Plasmaglucocorticoid-, Androgen- und DOC-Spiegel sind normalerweise in gleichem und signifikantem Maße erhöht.

    Syndrom der ektopischen Sekretion von AKTG (gutartige Tumoren)

    Bei einer geringeren Anzahl von Patienten mit dem Syndrom der ektopischen Sekretion von ACTH, das durch „gutartigere“ Prozesse (insbesondere Bronchialkarzinoid) verursacht wird, schreiten die typischen Anzeichen des Cushing-Syndroms langsamer voran. Solche Fälle sind aufgrund des Hypophysenadenoms schwer von Morbus Cushing zu unterscheiden, und der Primärtumor ist nicht immer nachweisbar. Die Häufigkeit von Hyperpigmentierung, hypokaliämischer Alkalose und Anämie ist variabel. Zusätzliche Schwierigkeiten bei der Diagnose sind damit verbunden, dass bei vielen Patienten die Dynamik von ACTH und Steroiden nicht von der bei der typischen Cushing-Krankheit zu unterscheiden ist.

    Nebennierenadenome

    Das klinische Bild von Nebennierenadenomen beschränkt sich in der Regel nur auf Anzeichen eines Überschusses an Glukokortikoiden. Androgene Wirkungen (wie Hirsutismus) fehlen. Die Krankheit beginnt allmählich und die Hyperkortisolämie äußert sich in leichtem oder mäßigem Ausmaß. Die Androgenspiegel im Plasma sind normalerweise leicht verringert.

    Nebennierenkrebs

    Nebennierenkrebs ist durch ein akutes Einsetzen und ein schnelles Ansteigen der klinischen Manifestationen eines Überschusses an Glukokortikoiden, Androgenen und Mineralkortikoiden gekennzeichnet. Die Plasmaspiegel von Cortisol und Androgenen sind dramatisch erhöht. Eine Hypokaliämie wird häufig festgestellt. Patienten klagen über Bauchschmerzen, Palpation zeigt Volumenläsionen und häufig gibt es bereits Metastasen in Leber und Lunge.

    Diagnose des Cushing-Syndroms

    Verdacht auf Cushing-Syndrom muss durch biochemische Studien bestätigt werden. Zunächst sollten Sie andere Erkrankungen ausschließen, die sich mit ähnlichen Symptomen manifestieren: die Einnahme bestimmter Drogen, Alkoholismus oder psychischer Störungen. In den meisten Fällen kann die biochemische Differentialdiagnose des Cushing-Syndroms ambulant durchgeführt werden.

    Dexamethason-Unterdrückungstest

    Der Nachtunterdrückungstest mit 1 mg Dexamethason ist eine zuverlässige Methode für das Screening von Patienten mit Verdacht auf Hyperkortisolämie. Dexamethason in einer Dosis von 1 mg wird um 11 Uhr abends (vor dem Zubettgehen) verabreicht, und der Plasma-Cortisol-Spiegel wird am nächsten Morgen bestimmt. Bei gesunden Menschen sollte dieser Wert unter 1,8 μg% (50 nmol / l) liegen. Bisher war das Kriterium ein Cortisolspiegel unter 5 μg%, gleichzeitig waren die Testergebnisse häufig falsch negativ. Bei einigen Patienten mit leichter Hyperkortisolämie und Hypophysenüberempfindlichkeit gegen die Wirkung von Glukokortikoiden sowie bei periodischen Freisetzungen von Cortisol werden falsch-negative Ergebnisse beobachtet. Dieser Test wird nur durchgeführt, wenn der Verdacht auf ein Cushing-Syndrom besteht. Die Ergebnisse sollten durch Bestimmung der urinfreien Cortisol-Ausscheidung bestätigt werden. Bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die den Metabolismus von Dexamethason (Phenytoin, Phenobarbital, Rifampicin) beschleunigen, können die Ergebnisse dieses Tests falsch positiv sein. Falsch positive Ergebnisse sind auch bei Nierenversagen, schwerer Depression sowie bei Stress oder schweren Erkrankungen möglich.

    Urinfreies Cortisol

    Die Bestimmung des freien Cortisolspiegels im täglichen Urin mittels HPLC oder Chromatographie-Massenspektroskopie ist die zuverlässigste, genaueste und spezifischste Methode zur Bestätigung der Diagnose des Cushing-Syndroms. Häufig verwendete Medikamente beeinträchtigen die Ergebnisse nicht. Die Ausnahme bildet Carbamazepin, das mit Cortisol eluiert wird und dessen Bestimmung durch HPLC stört. Bei der Bestimmung dieser Methode liegt der Gehalt an freiem Cortisol im täglichen Urin normalerweise unter 50 μg (135 nmol). Durch die Ausscheidung von freiem Cortisol im Urin können Patienten mit Hypercortisolämie und übergewichtige Patienten ohne Cushing-Syndrom unterschieden werden. Ein gewisser Anstieg des freien Cortisolspiegels im Urin ist bei weniger als 5% der Patienten mit einfacher Adipositas festzustellen.

    Tagesrhythmus-Sekretion

    Das Fehlen eines täglichen Rhythmus der Cortisolsekretion wird als notwendiges Zeichen des Cushing-Syndroms angesehen. Normalerweise wird Cortisol sporadisch ausgeschieden, und der tägliche Rhythmus seiner Ausschüttung stimmt mit dem von ACTH überein. Normalerweise wird der höchste Cortisolspiegel am frühen Morgen gefunden. im Laufe des Tages nimmt es allmählich ab und erreicht am späten Abend seinen tiefsten Punkt. Da die normale Plasma-Cortisol-Konzentration stark variiert, kann sie beim Cushing-Syndrom normal sein. Die Verletzung des Tagesrhythmus zu beweisen, ist schwierig. Einzelne Definitionen am Morgen oder am Abend sind nicht sehr informativ. Die Serum-Cortisol-Spiegel um Mitternacht sind jedoch höher als 7 μg% (193 nmol / l), ein ziemlich spezifisches Symptom des Cushing-Syndroms. Da Cortisol in freier Form ausgeschieden wird, ist es nachts einfacher, es im Speichel zu bestimmen. Wie neuere Studien zeigen, übersteigt der Cortisolgehalt im Speichel beim Kushinka-Syndrom um Mitternacht in der Regel 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

    Diagnoseschwierigkeiten

    Am schwierigsten ist es, Patienten mit mildem Cushing-Syndrom von gesunden Menschen mit physiologischer Hyperkortisolämie („Pseudokoshing“) zu unterscheiden. Solche Zustände umfassen das depressive Stadium von affektiven Störungen, Alkoholismus sowie Anorexia nervosa und Bulimie. In diesen Fällen können biochemische Anzeichen des Cushing-Syndroms auftreten: ein Anstieg des freien Cortisolspiegels im Urin, eine Verletzung des täglichen Rhythmus der Cortisolsekretion und das Fehlen einer Abnahme seines Spiegels nach einem nächtlichen Suppressionstest mit 1 mg Dexamethason. Bestimmte diagnostische Indikationen können aus der Anamnese extrahiert werden. Die zuverlässigste Methode zur Unterscheidung des Cushing-Syndroms von „Pseudo-Kushing“ ist jedoch ein Suppressionstest mit Dexamethason, gefolgt von der Verabreichung von CRH. Diese neue Studie, die Unterdrückung mit Stimulation kombiniert, weist eine größere diagnostische Sensitivität und Genauigkeit in Bezug auf das Cushing-Syndrom auf. Dexamethason wird 8-mal alle 6 Stunden in einer Dosis von 0,5 mg verabreicht, und 2 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis wird CRH in einer Dosis von 1 μg / kg intravenös verabreicht. Bei den meisten Patienten mit Cushing-Syndrom liegt die Cortisol-Plasmakonzentration 15 Minuten nach Gabe von CRH über 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

    Differenzialdiagnose

    Die Differentialdiagnose des Cushing-Syndroms ist in der Regel sehr schwierig und erfordert immer eine Rücksprache mit einem Endokrinologen. Zu diesem Zweck werden eine Reihe von Methoden angewendet, die in den letzten 10-15 Jahren entwickelt wurden, darunter die spezifische und empfindliche IRMA-Methode für ACTH, der Stimulationstest mit CRH, die Blutentnahme aus dem unteren Sinus stein (Röntgen) und die MRT der Hypophyse und der Nebennieren.

    ACTH-Plasmaspiegel

    Zunächst muss das ACTH-abhängige Cushing-Syndrom (verursacht durch einen Hypophysen- oder Nicht-Hypophysen-Tumor, der ACTH ausschüttet) von der ACTH-unabhängigen Hyperkortisolämie unterschieden werden. Die zuverlässigste Methode ist die Bestimmung des ACTH-Spiegels im Plasma mit der IRMA-Methode. Bei Nebennierentumoren, ihrer autonomen bilateralen Hyperplasie und dem künstlichen Cushing-Syndrom erreicht der ACTH-Spiegel nicht 5 pg / ml und spricht schlecht auf CRH an [maximale Reaktion weniger als 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. Bei Tumoren, die ACTH ausscheiden, liegt der Plasmaspiegel normalerweise über 10 pg / ml und häufig über 52 pg / ml (11,5 pmol / l). Die Hauptschwierigkeit bei der Differentialdiagnose des ACTH-abhängigen Cushing-Syndroms hängt mit der Aufklärung der Quelle der ACTH-Hypersekretion zusammen. Die überwiegende Mehrheit dieser Patienten (90%) hat einen Hypophysentumor. Obwohl die Plasma-ACTH-Spiegel normalerweise mit ihrer ektopischen Sekretion höher sind als mit der Hypophysentumor-Sekretion, überlappen sich diese Indikatoren in erheblichem Maße. In vielen Fällen von ektopischer ACTH-Sekretion bleibt der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose verborgen und manifestiert sich möglicherweise erst viele Jahre nach Feststellung der Diagnose des Cushing-Syndroms klinisch. Eine beschleunigte ACTH-Reaktion auf CRH ist beim Cushing-Syndrom der Hypophysen-Ätiologie häufiger als beim ACTH-Syndrom der ektopischen Sekretion, aber der CRG-Test ist viel weniger empfindlich als ein Bluttest an den unteren Nasennebenhöhlen.

    Beim ACTH-abhängigen Cushing-Syndrom zeigt die MRT der Hypophyse mit Gadolinium-Amplifikation bei 50-60% der Patienten ein Adenom. Bei Patienten mit klassischen klinischen und Laboranzeichen einer Hyperkortisolämie, die von Hypophysen-ACTH und offensichtlichen Veränderungen der Hypophyse während der MRT abhängen, liegt die Wahrscheinlichkeit einer Diagnose des Morbus Cushing bei 98-99%. Es sollte jedoch betont werden, dass etwa 10% der Menschen im Alter von 20 bis 50 Jahren mit MRT Inzidentalome der Hypophyse aufweisen. Daher können bei einigen Patienten mit ektopischem Sekretionssyndrom ACTH Anzeichen von Hypophysentumoren festgestellt werden.

    Suppressionstest mit einer hohen Dosis Dexamethason

    Dieser Test wurde lange mit dem Ziel der Differentialdiagnose des Cushing-Syndroms durchgeführt. Die diagnostische Genauigkeit beträgt jedoch nur 70-80%, was deutlich weniger ist als die tatsächliche Inzidenz von Morbus Cushing bei Hypophysenadenomen (durchschnittlich 90%). Daher ist es unwahrscheinlich, dass es verwendet wird.

    Blut aus der unteren Nebenhöhle

    Wenn die MRT kein Hypophysenadenom erkennt, kann die Hypersekretion von ACTH in Abhängigkeit vom Hypophysenadenom von derjenigen in Abhängigkeit von anderen Tumoren durch bilaterale Katheterisierung des NCC vor dem Hintergrund des CRG-Tests unterschieden werden. Das Blut fließt aus dem Vorderlappen der Hypophyse in die Nebenhöhlen und dann in das NCC und dann in den Bulbus der Halsvene. Die gleichzeitige Bestimmung von ACTH im Blut aus dem NCS und peripherem Blut vor und nach der Stimulierung des CRH bestätigt zuverlässig das Vorhandensein oder Fehlen des ACTH-sekretierenden Hypophysentumors. Im ersten Fall sollte das Verhältnis der ACTH-Spiegel im Blut des NCS und im peripheren Blut nach Verabreichung von CRH 2,0 überschreiten; Liegt der Wert unter 1,8, wird das ektopische ACTH-Sekretionssyndrom diagnostiziert. Der Unterschied im ACTH-Spiegel im Blut der beiden NCS hilft, die Lokalisation des Hypophysentumors vor der Operation festzustellen, obwohl dies nicht immer möglich ist.

    Die bilaterale Blutentnahme aus dem NCC erfordert einen hochqualifizierten Radiologen. In erfahrenen Händen liegt die diagnostische Genauigkeit dieses Ansatzes jedoch nahe bei 100%.

    Nicht nachweisbarer nicht hypophysialer Tumor, der ACTH ausscheidet

    Wenn die Ergebnisse der Bestimmung von ACTH im Blut aus dem NCS auf das Vorhandensein eines nicht-hypophysialen ACTH-sekretierenden Tumors hinweisen, muss dessen Lokalisation bestimmt werden. Die meisten dieser Tumoren befinden sich in der Brust. Häufiger als bei der CT werden solche Neubildungen (die in der Regel kleine Karzinoidtumoren der Bronchien darstellen) mittels MRT der Brust nachgewiesen. Leider erlaubt die Verwendung eines markierten Somatostatinanalogons (Szintigraphie mit Octreotidacetat) nicht immer die Lokalisierung solcher Tumoren.

    Visualisierung von Nebennierentumoren

    Um den pathologischen Prozess in den Nebennieren zu identifizieren, wenden Sie CT oder MRT an. Diese Methoden werden hauptsächlich verwendet, um die Lokalisation von Nebennierentumoren beim ACTH-unabhängigen Cushing-Syndrom zu bestimmen. Der Durchmesser der meisten Adenome übersteigt 2 cm, während Krebstumoren in der Regel viel kleiner sind.

    Cushing's Behandlung

    Morbus Cushing

    Das Ziel der Behandlung von Morbus Cushing ist es, das Hypophysenadenom zu entfernen oder zu zerstören, um die Hypersekretion von Hormonen der Nebennierenrinde zu beseitigen, ohne einen Hormonmangel zu verursachen, der eine ständige Ersatztherapie erfordern würde.

    Die Möglichkeiten zur Beeinflussung des Hypophysenadenoms umfassen nun die mikrochirurgische Entfernung, verschiedene Formen der Strahlentherapie und die Unterdrückung der ACTH-Sekretion. Effekte, die auf eine Hyperkortisolämie als solche abzielen (chirurgische oder pharmakologische Adrenalektomie), werden seltener angewendet.

    Ektopisches Sekretionssyndrom ACTH

    Eine vollständige Heilung dieses Syndroms ist in der Regel nur mit relativ „gutartigen“ Tumoren (wie Bronchus- und Thymuskarzinoid oder Phäochromozytom) möglich. Besonders schwierige Fälle sind mit schwerer Hyperkortikosolämie bei malignen metastasierenden Tumoren verbunden.

    Bei schwerer Hypokaliämie sind Ersatzinjektionen mit hohen Dosen von Kalium und Spironolacton erforderlich, die die Mineralocorticoid-Effekte blockieren.

    Anwenden und Blockieren der Synthese von Steroidhormonen (Ketoconazol, Metyrapon und Aminoglutetimid), aber Entwickeln, während Hypokortikismus in der Regel eine Ersatzsteroidtherapie erfordert. Ketoconazol in Tagesdosen von 400-800 mg (fraktioniert) wird von Patienten in der Regel gut vertragen.

    Mitotan wird seltener angewendet, da es langsamer wirkt und schwere Nebenwirkungen hervorruft. Mitotan muss oft über mehrere Wochen verabreicht werden.

    In Fällen, in denen eine Hyperkortisolämie nicht korrigiert werden kann, wird eine bilaterale Adrenalektomie durchgeführt.

    Nebennierentumoren

    1. Adenome. Eine einseitige Adrenalektomie führt in solchen Fällen zu hervorragenden Ergebnissen. Verwenden Sie bei gutartigen oder kleinen Nebennierentumoren den laparoskopischen Ansatz, der die Dauer des Krankenhausaufenthalts erheblich verkürzt. Da eine langfristige Hypersekretion von Cortisol die Funktion des Hypothalamus-Hypophysen-Systems und der zweiten Nebenniere hemmt, tritt bei diesen Patienten unmittelbar nach der Operation eine Nebenniereninsuffizienz auf, die eine vorübergehende Ersatztherapie mit Glukokortikoiden erfordert.
    2. Nebennierenkrebs Die Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit Nebennierenkrebs sind signifikant schlechter, da zum Zeitpunkt der Diagnose häufig Metastasen auftreten (in der Regel im retroperitonealen Raum, in der Leber und in der Lunge). a) Chirurgische Behandlung. Eine Operation führt selten zu einer vollständigen Genesung, aber eine Resektion des Tumors, die seine Masse verringert, verringert die Sekretion von Steroiden. Das Fortbestehen einer nicht nachhaltigen Sekretion von Steroiden in der unmittelbaren postoperativen Phase weist auf eine unvollständige Entfernung des Tumors oder das Vorhandensein seiner Metastasen hin. b) Arzneimittelbehandlung. Das Werkzeug der Wahl ist Mitotan. Es wird intern in täglichen Dosen von 6-12 g (in 3-4 Dosen) verabreicht. Bei fast 80% der Patienten gehen diese Dosen mit Nebenwirkungen einher (Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, Depressionen, Schläfrigkeit). Eine Verringerung der Sekretion von Steroiden kann bei etwa 70% der Patienten erreicht werden, die Größe des Tumors ist jedoch nur in 35% der Fälle verringert. Wenn Mitotan unwirksam ist, werden Ketoconazol, Metyrapon oder Aminoglutethimid (einzeln oder in Kombination) angewendet. Bestrahlung und konventionelle Chemotherapie bei Nebennierenkrebs sind unwirksam.

    Noduläre Hyperplasie der Nebennieren

    Bei einer ACTH-abhängigen makroinstruellen Nebennierenhyperplasie wird die gleiche Behandlung angewendet wie bei der klassischen Cushing-Krankheit. Bei ACTH-unabhängiger Hyperplasie (wie bei Mikro- und einigen Fällen von Makroknoten-Hyperplasie) ist eine bilaterale Adrenalektomie angezeigt.

    Prognose des Cushing-Syndroms

    Cushing-Syndrom

    Ohne Behandlung führen ACTH-sekretierende nicht-hypophysiologische Tumore und Nebennierenkrebs unweigerlich zum Tod der Patienten. In vielen Fällen ist die Todesursache eine permanente Hyperkortisolämie und deren Komplikationen (arterielle Hypertonie, Herzinfarkt, Schlaganfall, Thromboembolie und Infektionen). Nach alten Beobachtungen sterben 50% der Patienten innerhalb von 5 Jahren nach Ausbruch der Krankheit.

    Morbus Cushing

    Moderne mikrochirurgische Methoden und die Bestrahlung der Hypophyse mit schweren Partikeln ermöglichen es, die überwiegende Mehrheit der Patienten erfolgreich zu behandeln und die mit der bilateralen Adrenalektomie verbundene operative Mortalität und Morbidität zu eliminieren. Derzeit leben solche Patienten viel länger als zuvor. Dennoch ist die Lebenserwartung von Patienten immer noch geringer als die von gesunden Personen im entsprechenden Alter. Die Todesursache sind in der Regel Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Darüber hinaus sinkt die Lebensqualität der Patienten, insbesondere aufgrund psychischer Veränderungen. Die Prognose für große Hypophysentumoren ist deutlich schlechter. Die Todesursache kann die Keimung des Tumors in den benachbarten Hirnstrukturen oder eine anhaltende Hyperkortisolämie sein.

    Nebennierentumoren

    Die Prognose für Nebennierenadenome ist günstig, aber bei Krebs ist sie fast immer schlecht, und das durchschnittliche Überleben der Patienten ab dem Einsetzen der Symptome beträgt ungefähr 4 Jahre.

    Ektopisches Sekretionssyndrom ACTH

    In diesen Fällen ist auch die Prognose schlecht. Oft ist die Lebenserwartung der Patienten auf Wochen oder sogar Tage begrenzt. Eine Resektion des Tumors oder eine Chemotherapie kann einigen Patienten helfen. Mit der ektopischen ACTH-Sekretion bei gutartigen Tumoren ist die Prognose besser.